Фармакодинамика
Корифоллитропин альфа - это гликопротеин, который образуется клетками яичников китайских хомячков с помощью рекомбинантной ДНК-технологии.
Корифоллитропин альфа - это стимулятор роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном, но оказывает значительно более длительное действие. Препарат вызывает и поддерживает рост фолликулов в течение недели, поэтому одна подкожная инъекция рекомендуемой дозы препарата может заменить 7 ежедневных инъекций любых препаратов рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона при проведении контролируемой стимуляции яичников. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокситерминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека к бета-цепи человеческого фолликулостимулирующего гормона.
Корифоллитропин альфа не обладает активностью лютеинизирующего гормона и хорионического гонадотропина человека.
Фармакокинетика
После однократного подкожного введения препарата максимальные сывороточные концентрации достигались через 44 ч (34-57 ч). Абсолютная биодоступность составила 58 % (48-70 %), объем распределения 9,2 л (6,5-13,1 л) и клиренс в равновесном состоянии 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч) соответственно. Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от дозы в широком диапазоне доз (7,5-240 мкг). Период полувыведения корифоллитропина альфа составляет 69 ч (59-79 ч). После введения рекомендуемой дозы сывороточные концентрации корифоллитропина альфа достаточны, чтобы поддерживать множественный рост фолликулов на протяжении всей недели.
Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических исследованиях сывороточные концентрации корифоллитропина альфа были сходными после введения препарата в дозах 100 мкг и 150 мкг женщинам с массой тела ≤ 60 кг и ≥ 60 кг соответственно.
Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как фолликулостимулирующий гормон, хорионический гонадотропин человека и лютеинизирующий гормон. После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичники и почки и выводится преимущественно почками. Способность к выведению может быть снижена у пациентов с почечными нарушениями. Печеночные нарушения способствуют незначительному увеличению времени выведения корифоллитропина альфа. Хотя данные о пациентах с печеночными нарушениями отсутствуют, маловероятно влияние нарушений печени на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа.
Показания
Контролируемая стимуляция яичников в комбинации с антагонистами ГнРГ с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательной репродукции.
МКБ-10XXI.Z30-Z39.Z31.1 Искусственное оплодотворение
Противопоказания
Опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса; кровотечения и кровянистые выделения из половых путей (не связанные с менструацией) неустановленной причины; первичная недостаточность яичников; кисты яичников или увеличение яичников; синдром гиперстимуляции яичников в анамнезе; в случае, если предыдущий цикл контролируемой стимуляции яичников привел к росту более чем 30 фолликулов до размера не менее 11 мм, выявленных при ультразвуковом исследовании; количество базальных антральных фолликулов более 20, выявленных при ультразвуковом исследовании; фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено; пороки развития репродуктивных органов, при которых беременность невозможна; беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к корифоллитропину альфа.
С осторожностью
У пациентов с почечной недостаточностью возможно нарушение выведения корифоллитропина альфа, поэтому применение у таких пациентов не рекомендуется.
У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилия) лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях необходимо оценить риск и пользу применения гонадотропинов. Следует отметить, что сама беременность повышает риск развития тромбоза.
Беременность и лактация
Категория FDA не определена.
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
После контролируемой стимуляции яичников гонадотропинами в клинической практике тератогенного эффекта не выявлено. Клинические данные не позволяют исключить тератогенный эффект корифоллитропина альфа в случае его непреднамеренного введения при беременности.
В доклинических исследованиях не наблюдалось тератогенного эффекта корифоллитропина альфа.
Способ применения и дозы
Вводят подкожно (предпочтительно под кожу живота) в соответствии со специальными схемами.
Рекомендуемые дозы были установлены только при комбинированном использовании с антагонистом ГнРГ.
Женщинам с массой тела менее 60 кг однократно вводят 100 мкг.
Женщинам с массой тела более 60 кг однократно вводят 150 мкг.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - боль в животе, рвота, диарея, запор, вздутие живота.
Со стороны репродуктивной системы: часто - синдром гиперстимуляции яичников, боль и дискомфорт в области малого таза, жалобы со стороны молочных желез; нечасто - перекрут яичника. Кроме того, описаны эктопическая беременность, невынашивание беременности и многоплодная беременность, которые рассматриваются как осложнения методов вспомогательной репродукции.
Общие реакции: часто - утомляемость.
Передозировка
Не описана.
Взаимодействие
Не рекомендуется применять корифоллитропин альфа в сочетании с агонистом ГнРГ, а также у женщин с синдромом поликистоза яичников.
В течение первых 7 дней после введения корифоллитропина альфа не следует вводить рФСГ.