Фармакодинамика
Изотретиноин - ретиноид для системной терапии угревой болезни. Улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и уменьшением их размеров, лишением Propionibacterium acnes основного субстрата для роста.Препарат подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток.Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.Фармакокинетика
Кинетика изотретиноина и его метаболитов линейная, он не влияет на активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.У больных с акне максимальные концентрации в плазме в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл и достигались через 2-4 часа. Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1.7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.Изотретиноин на 99.9% связывается с белками плазмы. После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью трансретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата у больных с акне составляет в среднем 19 часов.Показания
Используется для терапии тяжелых форм акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов) и акне, не поддающиеся другим видам терапии. МКБ-10XII.L60-L75.L70 Угри
Противопоказания
С осторожностью
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория Х. Противопоказан при беременности и в период лактации, обладает тератогенным действием.Женщины, принимающие изотретиноин, должны использовать эффективные средства контрацепции весь период лечения препаратом и 1 месяц после окончания лечения.Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды один или два раза в день.Рекомендуемые суточные дозы составляют от 0,4 до 1 мг/кг веса. Больным с очень тяжелыми формами заболевания или с акне туловища могут потребоваться более высокие суточные дозы - до 2,0 мг/кг. Курсовая доза от 100 до 150 мг/кг, продолжительность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы.Высшая суточная доза: 2,0 мг/кгПобочные эффекты
Система кроветворения: анемия, нейтропения, повышение скорости оседания эритроцитов, носовые кровотечения. Пищеварительная система: тошнота, колит, в редких случаях - гепатит. Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, редко - гиперостозы. Дерматологические реакции: кожная сыпь, дерматит, сухость слизистых оболочек, эритема, потливость, паронихии, дистрофия ногтей, усиленная грануляция тканей в пораженных областях, редко - фоточувствительность, васкулит, истончение волос. Органы чувств: светобоязнь, конъюнктивит, помутнение роговицы, снижение остроты зрения в сумеречное время суток, ослабление слуха. Центральная и периферическая нервная система: часто головная боль, редко депрессия, склонность к суициду, судорожные припадки.Аллергические реакции.Передозировка
Признаки гипервитаминоза А.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Поскольку тетрациклины могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с препаратом противопоказано.Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.Сочетанное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения.